Chiaki Shinichi là một sinh viên tài năng của nhạc viện nhưng chẳng có cơ hội phô diễn hết năng lực. Trong quá khứ cậu từng gặp ám ảnh tâm lý nên đã định từ bỏ ước mơ làm nhạc trưởng. Ngày nọ, nghe thấy tiếng nhạc tuyệt vời bên tai, Chiaki tỉnh giấc và trông thấy cô nàng Nodame đang chơi piano giữa đống rác chất chồng…!? Cô là thiên tài hay kẻ kì quặc? Đó là khúc nhạc định mệnh đầu tiên dẫn dắt Chiaki đến với thứ âm nhạc mới mà cậu sẽ tạo nên cùng những người bạn kì lạ tại trường nhạc!